Урсодезоксихолева кислота (3, 7 -дигідрокси-5 -холанова кислота, УДХК) — це дигідроксихолева кислота, яка становить 3 відсотки загальної кількості жовчі в організмі людини. Назва вперше була виділена з жовчі китайського ведмедя Шодою з університету Окаяма в Японії. Це білий порошок; Без запаху, гіркого смаку. Цей продукт легко розчиняється в етанолі, але не розчиняється в хлороформі; Він розчиняється в крижаній оцтовій кислоті та розчиняється в тестовому розчині гідроксиду натрію. Точка плавлення цього продукту становить 2{{10}}0 ~ 204 градуси. Цей продукт отримують за допомогою коефіцієнта обертання, точного зважування, додавання безводного етанолу для розчинення та кількісного розведення для отримання розчину, що містить 40 мг на 1 мл. Відповідно до закону, питомий завиток становить від плюс 59,0 градусів до плюс 62,0 градусів.
Існує три покоління жовчних кислот у нормальній жовчі, які є первинними жовчними кислотами, хенодезоксихолевою кислотою, урсодезоксихолевою кислотою та тауроурзодезоксихолевою кислотою.
Хенодезоксихолева кислота є гідрофобною первинною жовчною кислотою, але конкременти холестерину мають хороший ефект розчинення, але існують побічні реакції, пов’язані з підвищенням АЛТ, діареєю та токсичністю для печінки, оскільки перше покоління пероральної жовчної кислоти через низьку безпеку в основному було виключено. .
Урсодезоксихолева кислота (УДХК) є 7- ізомером гуседезоксихолевої кислоти (основної жовчної кислоти в нормальній жовчі). Ця невелика різниця в структурі робить урсодезоксихолеву кислоту гідрофільною.
Урсодезоксихолева кислота (УДХК) є гідрофільною жовчною кислотою другого покоління і має такі характеристики:
1. збільшення секреції жовчної кислоти, в результаті чого змінюється склад жовчної кислоти, так що її вміст у жовчі збільшується, що є корисним для дії жовчі.
2. може пригнічувати синтез холестерину в печінці, значно зменшувати кількість холестерину та ефірів холестерину в жовчі та індекс насичення холестерину, що сприяє поступовому розчиненню холестерину в каменях. УДХК також сприяє утворенню рідких кристалічних комплексів холестерину, які прискорюють виведення та кліренс холестерину з жовчного міхура в кишечник.
3. Розслабте сфінктер Одді та посиліть роботу жовчного міхура.
4. Зменшити жир у печінці, підвищити активність печінкової каталази, сприяти накопиченню глікогену в печінці та покращити антитоксинову та детоксикаційну здатність печінки; Він також може знизити концентрацію тригліцеридів у печінці та крові.
5. Пригнічують секрецію травних ферментів і травної рідини.
6. Іноземні дослідження також показали, що УДХК має імуномодулюючу дію на хронічні захворювання печінки, може значно зменшити експресію людського антигену гістосумісності лейкоцитів (HLA) типу I у гепатоцитах і зменшити кількість активованих Т-клітин, з хорошою безпекою та малою кількістю. побічні ефекти
У порівнянні з первинною жовчною кислотою урсодезоксихолева кислота має такі характеристики:
1. Ефект розчинення урсодезоксихолевої кислоти є швидшим, ніж CDCA.
2. На відміну від CDCA, вага пацієнта не є предиктором успіху лікування.
3. Швидкість розчинення великих каменів була вищою, ніж у CDCA.
4. Ефективність не залежала від дози.
Тауроурсодезоксихолева кислота - це жовчна кислота третього покоління, кон'югована урсодезоксихолева кислота та таурин, гідрофільність сильніша, ніж УДХК, швидше, ніж розчинення УДХК, загальна швидкість розчинення вища, краща безпека.
Урсодезоксихолева кислота має два основних способи виробництва:
Спосіб 1.
Безводний метанол 36 мл було отримано з використанням андезоксихолевої кислоти як вихідного матеріалу 3 і 7 -метилового ефіру діацетилхолевої кислоти, додавання 1 г сухого газоподібного хлороводню, додавання 12 г холевої кислоти, перемішування, нагрівання зі зворотним холодильником протягом 20-30 хв, залишаючи при кімнатній температурі протягом кількох годин, кристалізація, заморожування, фільтрація, промивання ефіром і висушування з отриманням метилового ефіру метилхолевої кислоти. Візьміть метилхолеву кислоту 2 г, додайте бензол 9,6 мл, піридин 2,4 мл і оцтовий ангідрид 2,4 мл, струшуйте протягом 10-15хв, залиште при кімнатній температурі на 20год, вилийте реакційну рідину в 1{ {50}}0 мл води, видалити бензольний шар, кілька разів промити дистильованою водою, відновити розчинник, промити твердий залишок петролейним ефіром один раз, перекристалізувати з метанольно-водного розчину, щоб отримати 3 . 7 метиловий ефір альфа-діацетилхолевої кислоти. Жовчна кислота до метилового ефіру холєвої кислоти, 3 альфа, 7 альфа діацетилхолевої кислоти метиловий ефір система хенодезоксихолевої кислоти бути в списку очікування метиловий ефір діацетилхолевої кислоти, 1,5 г і 24 мл, оцтова кислота та розчин хромату калію (0,76 г приймають калій хромату в 1,8 мл води), нагрівання до 40 градусів, реакція 8 год, 120 мл води, вібраційна хвиля на мить, 12 год, фільтрація, промивання дистильованою водою до нейтральної реакції, після висихання, 3, 7 - був отриманий метиловий ефір діацетоксі-12-кетохоланату, який називають 12-кетон. Візьміть 15 г 12-кетону, додайте 150 мл діетиленгліколевого ефіру, 15 мл 80-відсоткового розчину гідразингідрату, 15 г гідрогідрату калію гідроксиду, нагрівання до 30 градусів протягом 15 годин, нагрівання до 195-200 градусів, кип’ятіння зі зворотним холодильником 2,5 год, нагрівання до 217 градусів на мить, охолодження до 190 градусів, додавання 0,7 мл розчину гідразингідрату. Температуру підняли з 215 градусів до 220 градусів протягом 3 годин після зберігання хімікатів, потім охолодили, додали дистильовану воду до 600 мл і додали 10 відсотків сірчаної кислоти, щоб відкоригувати рН3, кристалізували, відфільтрували, воду промили до нейтральний, водний шар додають до етилацетату, водний шар відкидають, органічний шар промивають водою 1-2 разів і проводять перегонку під тиском для отримання білої 3, 7 -дигідроксихолевої кислоти , тобто гусячу дезоксихолеву кислоту. 3 , 7 -діацетокси-12-кетохолевої кислоти метиловий ефір →3 , 7 -діацетокси-12-кетохолевої кислоти метиловий ефір →3 , 7 -дигідроксихолієва кислота (канадезоксихолева кислота ) препарат урсодезоксихолевої кислоти з каннедезоксихолевої кислоти 2 г, додати 100 мл оцтової кислоти, додати 20 г ацетату калію, струсити, щоб розчинити, додати 1,5 г хромату калію (розчинений у 10 мл води), поставити на ніч при кімнатній температурі, додати 200 мл води, кристалізувати, відфільтрувати, промити , висушують для отримання 3 -гідрокси-7-кетохоланової кислоти. Візьміть 4 г 3 -гідрокси-7-кетохолевої кислоти, додайте 100 мл н-бутанолу, нагрійте приблизно до 115 градусів, додайте порціями 8 г металевого натрію та поступово осадіть білу суспензію, продовжуйте реакцію протягом 30 хвилин, додайте 120 мл води, перемішайте, щоб нагрітися, розчиніть прозорий, відпаріть органічний шар при зниженому тиску, додайте 500 мл води, розчиніть і відфільтруйте залишок. До фільтрату додавали 10% сірчаної кислоти, щоб відрегулювати pH3, випав білий пластівчастий осад, відфільтрували, промили до нейтральної реакції, висушили, промили етилацетатом і кристалізували розведеним етанолом, щоб отримати 3,7 -дигідроксихолеву кислоту, а саме урсодезоксихолеву кислоту . Хенодезоксихолева кислота [хромат калію]→ 3 -гідрокси-7-кетохолева кислота [металічний натрій, 115 градус]→3, 7 -дигідроксихолева кислота (урсодезоксихолева кислота).
Спосіб 2.
Урсодезоксихолеву кислоту виділяли із солі свинячої жовчі або жовчі свиней методом тонкошарової хроматографії. Вміст вільної та зв’язаної УДХК у жовчній солі свиней становить близько 30 відсотків. Вміст зв'язуючої УДХК у свинячій жовчі становив близько 0,6 %.
Якщо ви хочете дізнатися більше, будь ласка, зв'яжіться sales@sxytbio.com,Натисніть тут, щоб зв'язатися з нами онлайн
